Dibināts 1959. gadā kā Ludzas Novadpētniecības muzeja filiāle, 1960. gadā pārdēvēts par Rēzeknes novadpētniecības muzeju, bet tagadējo Latgales Kultūrvēstures muzeja nosaukumu ieguvis 1990. gadā.

Latgales Kultūrvēstures muzejs- ģimenēm draudzīgs un skolēniem interesants ar plašu izglītojošu muzejpedagoģisko programmu klāstu par aktuālām Latgales tradīcijās un vēsturē balstītām tēmām. Pētniekiem vērtīgs ar savu bagāto – vairāk kā 70 000 lielo krājumu ar kultūrvēsturisku, māksliniecisku, memoriālu un zinātnisku vērtību. Tūristiem pārsteidzošs ar lielāko Latgales keramikas pastāvīgo ekspozīciju Latvijā un pasaulē. Laikmetus un personības vienojošs ar kolorītām izstādēm un radošajām darbnīcām.